Page 14 - Anticoagulantes Orais Diretos

Superior Proteção na prevenção do AVC*

AVÓ PROTETORA

DOENTE PROTEGIDA

SUPERIOR • SUPERIOR EFICÁCIA:
PROTEÇÃO na prevenção do AVC em doentes com FAnv
quando comparado com Varfarina bem controlada - 150 mg BID.1-5
NA PREVENÇÃO DO
• SUPERIOR SEGURANÇA**:
FAnvEM DOENTES COM na redução de Hemorragias Major (110 mg BID)/Intracranianas
* (110 mg BID e 150 mg BID).1

• SUPERIOR EXPERIÊNCIA:
primeiro nACO em Portugal e líder de mercado há 4 anos.6,7

Único nACO com duas doses estudadas em grandes populações de doentes para endpoints de eficácia e segurança na SPAF. 1,8,9

PRADAXA 110 mg e 150 mg cápsulas. Cada cápsula contém 110 mg dabigatrano etexilato + 3 mcg amarelo-sol ou 150 mg dabigatrano etexilato + 4 mcg amarelo-sol. Indicações terapêuticas: prevenção do
AVC e embolismo sistémico em doentes adultos com fibrilhação auricular não-valvular com um ou mais fatores de risco:AVC ou AIT prévios; insuficiência cardíaca sintomática ≥ II da NYHA; idade ≥ 75 anos; diabetes
mellitus, hipertensão. Posologia e modo de administração: Dose recomendada: 300mg (1 cápsula 150 mg/ 2xdia). A terapêutica deve ser continuada a longo prazo. Para doentes com idade ≥ 80 anos ou doentes
a tomar concomitantemente verapamilo a dose diária recomendada é 220 mg (1 cápsula de 110 mg/ 2xdia). Para doentes entre os 75 e os 80 anos, doentes com compromisso renal moderado, doentes com gastrite,
esofagite ou refluxo gastroesofágico, ou outros doentes com risco aumentado de hemorragia, a dose diária pode ser 300 mg ou 220 mg, em função na avaliação individual do risco tromboembólico e do risco de
hemorragia. Avaliação da função renal: avaliar antes do início do tratamento, através do cálculo da depuração de creatinina (CLCr), de modo a excluir os doentes com compromisso renal grave (CLCr < 30 ml/min),
e durante o tratamento, nas situações clínicas em que exista suspeita de declínio da função renal. No caso de doentes com compromisso renal ligeiro a moderado e em doentes com idade > 75 anos: avaliar a função
renal durante o tratamento, pelo menos, uma vez por ano ou mais frequentemente, se necessário. Substituição de Pradaxa por anticoagulantes administrados por via parentérica: recomenda-se um tempo de espera
de 12h após a última dose. Substituição de anticoagulantes administrados por via parentérica por Pradaxa: Descontinuar a terapêutica administrada por via parentérica e iniciar o dabigatrano 0-2h antes da hora de
administração da próxima dose da terapêutica que está a ser substituída, ou na altura em que esta terapêutica é suspensa, nos casos de tratamento contínuo (ex.: HNF via intravenosa). Substituição de Pradaxa por
AVK: Ajustar o tempo de início de AVK com base na CLCr: se CLCr ≥ 50ml/min, iniciar o AVK 3 dias antes da descontinuação do dabigatrano; se CLCr entre ≥ 30- < 50 ml/min, iniciar AVK 2 dias antes da
descontinuação do dabigatrano. Substituição de AVK por Pradaxa: interromper o AVK. O dabigatrano pode ser administrado assim que o INR for < 2.0. Cardioversão: a terapêutica com dabigatrano pode ser
continuada durante a cardioversão. População pediátrica: não existe utilização relevante, na indicação aprovada. Omissão de dose: Uma dose que tenha sido esquecida, pode ser tomada até 6 horas antes da hora
da próxima dose. Após esse período, a dose esquecida já não deve ser tomada. Modo de administração: engolir as cápsulas inteiras, com um copo de água, com ou sem alimentos. Não abrir as cápsulas.
Contraindicações: Hipersensibilidade à substância ativa ou aos excipientes. Compromisso renal grave. Hemorragia ativa clinicamente significativa. Lesões ou condições que sejam consideradas um fator de risco
significativo para hemorragia major (podem incluir úlceras gastrointestinais atuais ou recentes, presença de neoplasias malignas com elevado risco de hemorragia, lesão recente no cérebro ou na espinal medula,
cirurgia cerebral, espinal ou oftálmica recente, hemorragia intracraniana recente, suspeita ou confirmação de varizes esofágicas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou anomalias vasculares major
intraespinais ou intracerebrais). Tratamento concomitante com quaisquer outros anticoagulantes (ex. HNF, HBPM, derivados da heparina, anticoagulantes orais), exceto nas circunstâncias específicas de mudança
de terapêutica anticoagulante, ou quando são administradas doses de HNF necessárias para manter a permeabilidade de um acesso venoso central ou um cateter arterial. Afeção hepática ou doença hepática com
previsível impacto na sobrevivência. Tratamento concomitante com cetoconazol sistémico, ciclosporina, itraconazol, e dronedarona. Próteses valvulares cardíacas que requeiram tratamento anticoagulante.
Advertências e precauções especiais: Afeção hepática: não existe experiência em doentes com aumento das enzimas hepáticas > 2 LSN – não recomendado. Risco hemorrágico: usar com precaução em
situações em que o risco de hemorragia possa estar aumentado e em situações de uso concomitante de medicamentos que afetam a hemostase por inibição da agregação plaquetária. A hemorragia pode ocorrer
em qualquer local durante a terapêutica com o dabigatrano etexilato. Uma redução inexplicada dos níveis de hemoglobina e/ou hematócrito ou da pressão sanguínea deve levar à investigação de um local de
hemorragia. Fatores que podem aumentar o risco de hemorragia: Idade ≥ 75 anos; Compromisso renal moderado; Administração concomitante de inibidores da gp-P (alguns são contraindicados); Baixo peso corporal
(< 50 kg); AAS, AINE, Clopidogrel, ISRSs ou ISRSNs, ou outros medicamentos que possam alterar a hemostase; Alterações da coagulação congénitas ou adquiridas, trombocitopenia ou alterações funcionais das
plaquetas, biopsia recente, trauma grave, endocardite bacteriana, esofagite, gastrite ou refluxo gastroesofágico. Pradaxa só deve ser administrado se os benefícios forem superiores aos riscos de hemorragia. No
geral, o Pradaxa não requer monitorização da anticoagulação de rotina. No entanto, a medição da anticoagulação pode ser útil para evitar uma exposição excessiva ao dabigratano em presença de fatores de risco
adicionais. O teste do INR não é fiável em doentes a tomar Pradaxa e têm sido notificados INRs elevados falsos positivos. Assim, os testes de INR não devem ser realizados. O Tempo de Trombina Diluído (dTT), o
Tempo de Coagulação de Ecarina (ECT) e o Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (aPTT) podem fornecer informação útil, mas os testes não são padronizados e os resultados devem ser interpretados com
precaução. Utilização de agentes brinolíticos para o tratamento do AVC isquémico agudo: pode ser considerada se o doente apresentar um TTd, TCE ou TTPA que não exceda o LSN, de acordo com a escala de
referência local. Indutores da gp-P: evitar a administração concomitante com indutores da gp-P (rifampicina, hipericão, carbamazepina ou fenitoína). Cirurgia e intervenções: intervenções cirúrgicas podem requerer
a interrupção temporária do dabigatrano. Regras de interrupção antes de intervenções invasivas ou cirúrgicas:

Função renal Semivida Elevado risco de hemorragia Risco Em caso de intervenção aguda: a cirurgia / intervenção deve ser adiada até, pelo
(ClCr: ml/min) (horas) ou cirurgia major normal menos,12 horas após a última dose.Anestesia espinal/ anestesia epidural/ punção
lombar: após remoção de um cateter, esperar pelo menos 2 horas antes da
≥ 80 ~ 13 2 dias antes 24 horas antes administração da primeira dose do dabigatrano. Fase pós operatória: Após um
procedimento invasivo ou intervenção cirúrgica, o dabigatrano etexilato deve ser
≥ 50-< 80 ~ 15 2-3 dias antes 1-2 dias antes reintroduzido o mais rapidamente possível, assim que a situação clínica o permita
≥ 30-< 50 ~ 18 4 dias antes 2-3 dias antes (> 48 horas) e a hemóstase adequada seja alcançada. Enfarte do Miocárdio: No estudo RELY foi

verificado um aumento de 29% e 27% no risco relativo para o dabigatrano em
comparação com a varfarina. Corantes: amarelo-sol: pode causar reações alérgicas. Interações medicamentosas e outras formas de interação: Tratamentos que podem aumentar o risco de hemorragia quando usados
concomitantemente com Pradaxa: anticoagulantes tais como HNF, HBPM e derivados da heparina (fondaparinux, desirudina), trombolíticos, antagonistas da vitamina K, rivaroxabano ou outros anticoagulantes orais,
agregantes plaquetários tais como antagonistas dos recetores GPIIb/IIIa, ticlopidina, prasugrel, ticagrelor, dextrano e sulfimpirazona. Interações relacionadas com o per l metabólico do dabigatrano: não é metabolizado pelo
citocromo P450, não sendo esperadas interações medicamentosas. Inibidores da gp-P: cetoconazol sistémico, ciclosporina, itraconazol e dronedarona são contraindicados. Ter precaução com amiodarona, quinidina,
verapamilo, claritromicina e ticagrelor. Dados limitados para a coadministração com posaconazol (precaução) e tacrolimus (não recomendada). Indutores da gp-P: a administração concomitante com rifampicina, hipericão,
carbamazepina ou fenitoína pode levar à diminuição das concentrações de dabigatrano. Outros medicamentos que afetam a gp-P: inibidores da protease, incluindo o ritonavir, não são recomendados para tratamento
concomitante. A administração concomitante com ISRSs e ISRSNs pode aumentar o risco de hemorragia. Gravidez e aleitamento: Não deve ser utilizado durante a gravidez exceto se for claramente necessário; A
amamentação deve ser interrompida durante o tratamento. Efeitos indesejáveis: as reações adversas mais frequentemente notificadas foram hemorragias. Frequente (≥ 1/100,< 1/10): anemia, epistaxis, hemorragia
gastrointestinal, dor abdominal, diarreia, dispesia, náuseas, hemorragia cutânea, hemorragia genito-urinária incluindo hematúria. Pouco frequente (≥ 1/1000,< 1/100): diminuição da hemoglobina, trombocitopenia,
hipersensibilidade ao fármaco, erupção cutânea, prurido, hemorragia intracraniana, hematoma, hemorragia, hemoptise, hemorragia retal, hemorragia hemorroidal, úlcera gastrointestinal incluindo úlcera esofágica,
gastroesofagite, doença do refluxo gastroesofágico, vómitos, disfagia, alteração da função hepática / alteração dos testes da função hepática, aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase.
Raro (≥1/10000,< 1/1000): diminuição do hematócrito, reação anafilática, angioedema, urticária, aumento das enzimas hepáticas, hiperbilirrubinémia, hemartroses, hemorragia no local de injeção, hemorragia no local de PM/PRA-151352JUN15
inserção do cateter,hemorragia traumática, hemorragia no local de incisão. Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis): broncospasmo. Setembro 2014.Medicamento Sujeito a Receita Médica.
Comparticipação - escalão B - RG (69%) e RE (84%). Para mais informações deverá contactar o representante do Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.

REFERÊNCIAS 1 - Connolly SJ et al. N engl J Med. 2009; 361:1139-1151. 2 - Connolly SJ et al. N engl J Med. 2010; 363:1875-1876 (letter to editor). 3 - PRADAXA Resumo das Caraterísticas do Medicamento 2014.
Boehringer Ingelheim. 4 - Ezekowitz MD et al.Am heart J 2009;157:805-810. 5 - Ruff CT.Lancet 2014.383:955-62. 6 - Decisão da Comissão Europeia que altera por extensão da indicação aAIM do medicamento Pradaxa.
Decisão nº C(2011)5994 de 1 de agosto de 2011. 7 - Dados IMS. 8 - Connolly S et al. Circulation 2011; 128:237-43. 9 - Ezekowitz M. presented at AHA, Dallas,Tx, USA, November 2013.Abstract Number 10684.
AVC - Acidente Vascular Cerebral • FAnv - Fibrilhação Auricular Não Valvular • BID - 2 vezes dia • nACO - Novo Anticoagulante Oral • SPAF - Stroke Prevention in Atrial Fibrillation • *Em doentes com FAnv, quando comparado
com Varfarina bem controlada – 150 mg BID. 5,8
**Quando comparado com varfarina bem controlada.