Page 11 - Anticoagulantes Orais Diretos
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DABIGATRANO
SOBRE O DABIGATRANO PRECAUÇÕES ESPECIAIS CONTRAINDICAÇÕES
etexilato DE UTILIZAÇÃO
> O dabigatrano etexilato é um Risco hemorrágico > Hipersensibilidade à substância ati-
pró-fármaco sem atividade farma- va ou a qualquer um dos excipientes.
cológica. A forma ativa, resultante O dabigatrano etexilato deve ser > Doentes com compromisso renal
da hidrólise por esterases, é o da- usado com precaução em situações grave (ClCr <30 mL/min).
bigatrano, um inibidor direto, re- em que o risco de hemorragia possa > Hemorragia ativa clinicamente sig-
versível e competitivo da trombina. estar aumentado e em situações de nificativa.
A trombina converte o fibrinogénio uso concomitante de medicamentos > Lesões ou condições que sejam
em fibrina, de modo que a sua ini- que afetam a hemostase por inibição consideradas um fator de risco signi-
bição previne a formação de trom- da agregação plaquetária. A hemor- ficativo para hemorragia major. Estas
bos. O dabigatrano inibe a trombina ragia pode ocorrer em qualquer local podem incluir úlceras gastrointes-
livre, a trombina ligada à fibrina e durante a terapêutica com o dabiga- tinais atuais ou recentes, presença
a agregação plaquetária induzida trano etexilato. Uma redução inexpli- de neoplasias malignas com elevado
pela trombina. cada dos níveis de hemoglobina e/ou risco de hemorragia, lesão recente
hematócrito ou da pressão arterial no cérebro ou na espinal medula, ci-
> A biodisponibilidade absoluta do deve levar à investigação de um local rurgia cerebral, espinal ou oftálmica
dabigatrano após administração de hemorragia. recente, hemorragia intracraniana
oral é de aproximadamente 6,5%. Fatores como função renal diminuída recente, suspeita ou confirmação de
O dabigatrano tem um início de (CLCr 30-50 mL/min), idade ≥ 75 anos, varizes esofágicas, malformações
ação rápido, sendo o efeito anti- baixo peso corporal <50 Kg, ou admi- arteriovenosas, aneurismas vascu-
coagulante máximo atingido 2 ho- nistração concomitante de inibido- lares ou anomalias vasculares major
ras após a toma. A semi-vida é de res fracos a moderados da P-gp (ex. intraespinais ou intracerebrais.
cerca de 12 a 17 horas e o estado amiodarona, quinidina ou verapamilo) > Tratamento concomitante com
de equilíbrio é atingido ao final de estão associados a níveis plasmáticos quaisquer outros anticoagulantes,
3 dias. de dabigatrano aumentados. A utili- ex. heparina não fracionada (HNF),
zação concomitante de ticagrelor au- heparina de baixo peso molecular,
ALTERAÇÃO DA TERAPÊUTICA menta a exposição ao dabigatrano e derivados da heparina, anticoagulan-
PARA DABIGATRANO pode mostrar interação farmacodinâ- tes orais, exceto nas circunstâncias
mica, podendo resultar num aumento específicas de mudança de terapêu-
De anticoagulantes do risco de hemorragia. tica anticoagulante ou quando são
A utilização de ácido acetilsalicílico administradas doses de HNF neces-
administrados por via (AAS), clopidogrel ou anti-inflama- sárias para manter a permeabilidade
tórios não esteroides (AINE), bem de um acesso venoso central ou um
parentérica para Pradaxa® como a presença de esofagite, gas- cateter arterial.
Descontinuar a terapêutica anti- trite ou refluxo gastroesofágico, au- > Afeção hepática ou doença hepática
coagulante administrada por via mentam o risco de hemorragia gas- com previsível impacto na sobrevi-
parentérica e iniciar o dabigatrano trointestinal. Pode ser considerada a vência.
etexilato 0-2 horas antes da hora administração de um IBP para pre- > Tratamento concomitante com ce-
em que seria administrada a pró- venir a hemorragia gastrointestinal. toconazol sistémico, ciclosporina,
xima dose da terapêutica que está O risco de hemorragia pode estar au- itraconazol e dronedarona.
a ser substituída, ou na altura em mentado em doentes tratados con- > Próteses valvulares cardíacas que
que esta terapêutica é suspensa, comitantemente com inibidores se- requeiram tratamento anticoagu-
nos casos de tratamento conti- letivos da recaptação da serotonina lante.
nuo (ex.: heparina não-fracionada ou inibidores seletivos da recaptação
(HNF) administrada por via intra- de serotonina e norepinefrina. O QUE NOS DIZ A EVIDÊNCIA
venosa). Durante o período de tratamento, é
recomendada uma monitorização RE-LY
De AVK para Pradaxa® clínica rigorosa (procura de sinais
O AVK deve ser interrompido. O de hemorragia ou anemia), espe- Descrição
dabigatrano etexilato pode ser ad- cialmente se houver combinação de O ensaio clínico RE-LY (Randomized
ministrado assim que o INR <2.0. fatores de risco. Evaluation of Long-Term Anticoagulant
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