Page 29 - Anticoagulantes Orais Diretos
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EDOXABANO
um AVK, juntamente com uma dose contraindicada devido a um aumento função dos acontecimentos de fase
apropriada de AVK. do risco de hemorragia. III, multicêntrico, de seleção aleatória,
> A utilização concomitante crónica de realizado em dupla ocultação, dupla
Risco hemorrágico doses elevadas de ácido acetilsalicílico simulação e de grupos paralelos), um
O edoxabano aumenta o risco de (325 mg) com edoxabano não é total de 21.105 indivíduos com uma
hemorragia e pode causar hemor- recomendada. A administração conco- pontuação média de CHADS2 de 2,8,
ragias graves, potencialmente fatais. mitante de doses superiores a 100 mg foram aleatoriamente selecionados
Tal como com outros anticoagulan- de ácido acetilsalicílico só deve ser para o grupo de tratamento com edo-
tes, recomenda-se que Lixiana® seja efetuada sob supervisão médica. xabano 60 mg uma vez por dia (dose
utilizado com precaução em doentes > A utilização crónica de AINEs aprovada), para o grupo de tratamen-
com um risco aumentado de hemor- concomitantemente com edoxabano to com edoxabano 30 mg uma vez por
ragia. A administração de Lixiana® não é recomendada. dia ou para varfarina.
deve ser interrompida se ocorrer he- Os indivíduos em ambos os grupos
morragia grave. O QUE NOS DIZ A EVIDÊNCIA de tratamento do edoxabano rece-
Em estudos clínicos, foram observa- beram apenas metade da dose no
das com maior frequência hemorra- O edoxabano foi o mais recente dos caso de estar presente um ou mais
gias das mucosas (ex.: epistaxe, gas- AOD a ser aprovado na Europa, em dos seguintes fatores clínicos: com-
trointestinal, genitourinária) e anemia junho de 2015. A aprovação do edo- promisso renal moderado (ClCr 30
durante o tratamento prolongado xabano, por parte da CE, baseou-se – 50 ml/min), baixo peso corporal
com edoxabano, em comparação nos resultados de dois ensaios clíni- (≤ 60 kg) ou utilização concomitante
com o tratamento com AVK. Assim, cos de fase III que usaram a varfarina de inibidores específicos da gp-P (ve-
para além de uma vigilância clínica como comparador: ENGAGE AF-TIMI rapamil, quinidina, dronedarona).
adequada, testes laboratoriais de he- 48 e Hokusai-VTE. O parâmetro de avaliação primário
moglobina/hematócrito podem ser O programa clínico do edoxabano de eficácia foi o endpoint compos-
uma mais-valia para detetar hemor- para a fibrilhação auricular foi con- to do tempo até ao primeiro AVC ou
ragias ocultas, quando necessário. cebido para demonstrar a eficácia e AES. Os parâmetros de avaliação
a segurança de dois grupos de doses secundários da eficácia incluíram: o
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS de edoxabano em comparação com composto de AVC, AES e mortalidade
varfarina, na prevenção do AVC e de cardiovascular (CV); os acontecimen-
O edoxabano é predominantemente embolismo sistémico em indivíduos tos adversos cardiovasculares ma-
absorvido no trato gastrointestinal com fibrilhação auricular não valvu- jor (MACE), que são o composto de
(GI) superior. Desta forma, os medi- lar e com risco moderado a elevado enfarte do miocárdio (EM) não fatal,
camentos ou afeções que aumentam de AVC e de acontecimentos embóli- AVC não fatal, AES não fatal e morte
o esvaziamento gástrico e a motili- cos sistémicos (AES). devido a causa CV ou hemorragia; o
dade intestinal têm o potencial de O principal estudo do programa de composto de AVC, AES e mortalidade
reduzir a dissolução e absorção do desenvolvimento clínico do edoxa- por todas as causas.
edoxabano. bano no tromboembolismo venoso A principal análise da eficácia tinha
> A utilização concomitante de foi o Hokusai-VTE que teve como por objetivo mostrar a não inferiori-
edoxabano com inibidores da gp-P, objetivo principal avaliar a eficácia e dade do edoxabano versus varfarina
como ciclosporina, dronedarona, segurança de heparina de baixo peso no primeiro acidente vascular cere-
eritromicina ou cetoconazol requer molecular (HBPM) seguida de edo- bral ou AES que ocorreu durante o
uma redução da dose para 30 mg xabano versus HBPM concomitante tratamento ou no período de 3 dias
uma vez por dia. Com base em dados com varfarina, seguida de varfarina desde a última dose tomada na po-
clínicos, verifica-se que a utilização no tratamento de doentes com TEV pulação de intenção de tratar modi-
concomitante de edoxabano com agudo sintomático e na prevenção de ficada (mITT).
quinidina, verapamil ou amiodarona TEV sintomático recorrente durante
não requer redução da dose. os 12 meses do estudo. Conclusões
> Não é necessário alterar a dose de O estudo ENGAGE AF-TIMI 48 – o
Lixiana® quando este é administrado ENGAGE AF-TIMI 48 mais extenso ensaio clínico até à data
concomitantemente com substratos realizado com um anticoagulante oral
da gp-P, como a digoxina. Descrição – teve um tempo mediano de follow-
> A coadministração de edoxabano No estudo de referência ENGAGE -up de 2,8 anos e demonstrou que a
com outros anticoagulantes é AF-TIMI 48 (um estudo orientado em eficácia do edoxabano foi não inferior
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